2026年4月29日，中国科学技能年夜学生命科学与医学部、免疫应对与免疫医治天下重点试验室曾经筑天/金腾川课题组于Nature I妹妹unology期刊上于线发表了题为“Kupffer Cell Calibration of T Cell Responses via VSIG4-CD5 Interaction Promotes Tumor Evasion”的研究论文。该研究展现了肝脏枯否细胞（Kupffercell,KC）经由过程免疫查抄点份子VSIG4辨认并联合T细胞外貌按捺性受体CD5，双向调控抗肿瘤T细胞应对，从而驱动肝转移癌的免疫编纂与免疫逃逸。使用抗体阻断VSIG4-CD5彼此作用可显著增敏肝转移癌免疫医治效果。这一发明为破解肝转移癌免疫耐受及免疫医治抵挡机制提供了新思绪，也为开发新型免疫医治方案提供了潜于靶点。

图1.VSIG4-CD5互作驱动肝转移癌免疫编纂与免疫逃逸。差别免疫原性的轮回肿瘤细胞经肝血窦进入并定植于肝脏中形成转移癌，枯否细胞（KC）摄入并交织递呈肿瘤抗原以调控T细胞应对。针对于强抗原性肿瘤克隆，KC介导的VSIG4-CD5互作按捺T细胞凋亡（AICD）并促成肿瘤断根；而针对于弱抗原性肿瘤克隆，VSIG4-CD5互作按捺T细胞活化进而促成肿瘤生长。这类T细胞“双向调控”机制终极差遣肝转移癌形成低免疫原性的“冷肿瘤”，实现免疫逃逸并抵挡免疫医治。

研究注解，肝脏KC是肝转移癌中介导肿瘤抗原交织递呈的重要细胞群体，其外貌高表达的免疫查抄点份子VSIG4对于T细胞应对及肝转移癌生长阐扬主要调控作用。进一步探究发明，VSIG4可辨认T细胞上的按捺性受体CD5，两者彼此作用匹敌肿瘤T细胞应对出现二元调控：对于在辨认弱抗原（如大都肿瘤新抗原）的T细胞，VSIG4-CD5互作按捺其活化，使其掉去进犯肿瘤的能力；而对于在辨认强抗原的T细胞，该互作可以避免过分活化激发的细胞凋亡，维持抗肿瘤效应。这类双向调控机制致使免疫体系于断根肿瘤的历程中，反而筛选并富集了低免疫原性的肿瘤克隆（即“癌症免疫编纂”历程），终极使肝转移癌总体出现“冷肿瘤”状况，抵挡现有免疫疗法。

基在此机制，研究团队乐成研发出高效阻断VSIG4-CD5互作的纳米抗体。于肝转移癌小鼠模子中，该纳米抗体零丁利用便可有用按捺肿瘤生长；而与抗PD-L1抗体结合利用时，揭示出极强的协同增效作用，显著延伸了晚期肝转移癌模子小鼠的保存期。

综上所述，该研究展现了肝脏KC介导肝转移癌免疫逃逸及免疫编纂的新机制，初次明确了VSIG4于T细胞上的功效性配体为CD5，并提出靶向阻断VSIG4-CD5互作的新型免疫医治计谋，不仅为肝转移癌免疫医治提供了潜于新方案，也为其他类型冷肿瘤的免疫医治提供了可借鉴的新思绪。

中国科学技能年夜学生命科学与医学部、免疫应对与免疫医治天下重点试验室曾经筑天传授、金腾川传授，以和安徽省立病院李璐副研究员为本论文通信作者，生医部特任副研究员周霞博士为论文第一作者，刘维博士、胡婧博士、姚奇为配合第一作者。研究事情获得了国度天然科学基金、国度重点研发规划、合肥综合性国度科学中央年夜康健研究院前沿交织科学与生物医学研究所项目以和科年夜新医学结合基金等项目的鼎力大举撑持。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41590-026-02510-w